CIK 細胞治療 2024-2025：CAR-CIK、DC-CIK 與 ISCC 元年
ISCC 成立：體制化的信號
2023 年 8 月第一屆國際 CIK 細胞會議召開時，主要是慶祝這項療法問世 30 週年。不到兩年後，2025 年 4 月 7 日第二屆會議在義大利蒙扎（Monza）舉行，最實質的產出是正式成立了 International Society for CIK Cells（ISCC）——一個協調臨床前研究、臨床試驗，與生產標準化的正式機構。
ISCC 的首要共識：生產標準化 protocol 是這項療法能否順利轉譯的關鍵基礎設施。過去各機構的 CIK 細胞製備與給藥流程差異極大，這個瓶頸不解決，跨機構試驗和西方市場監管審批都難以推進。
CAR-CIK：固態腫瘤的下一個突破口
CAR-T 在血液腫瘤取得突破，但在固態腫瘤接連失敗——腫瘤微環境（TME）高度免疫抑制、抗原異質性太高。CAR-CIK 的邏輯在於：CIK 細胞本身已有 NKG2D 等受體驅動的內在抗腫瘤活性，加上 CAR 的抗原專一性，形成雙重機制。
在 2025 年 ISCC 會議上，Prof. Dario Sangiolo（義大利）報告了 CAR-CIK 在骨肉瘤模型中的數據，核心論點是：CIK 是固態腫瘤 CAR 策略的理想平台，可以克服 CAR-T 失敗的兩個主因。這個方向目前處於臨床前到早期人體試驗過渡階段。
DC-CIK 統合分析：23 項 RCT 的量化答案
最嚴謹的量化數據來自 2024 年 12 月發表於 Journal of Translational Medicine 的系統性回顧與統合分析，納入 23 項實體瘤隨機對照試驗（含肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌），結果一致：
| 指標 | 發現 |
|---|---|
| 總生存（OS） | DC-CIK + 標準治療顯著優於標準治療 alone |
| 無惡化生存（PFS） | 各癌種均顯著改善 |
| 安全性 | 無新安全信號 |
DC-CIK 的機制優雅：樹突細胞（DC）負責呈遞腫瘤抗原給 CIK細胞，放大細胞激素驅動的毒殺反應。相當於把 CIK 從「直接殺傷」升級為「動員患者自身免疫系統辨識腫瘤」。
CIK + 免疫檢查點抑制劑：協同效應獲確認
CIK 細胞直接毒殺腫瘤，加上 PD-1/PD-L1 抑制劑解除免疫煞車——兩者的協同機制已非理論推導，而是有人體數據支持。
在 非小細胞肺癌（NSCLC） 最具體：自體 CIK 細胞聯合 PD-1 blockers 的臨床研究顯示，可顯著提升患者對免疫治療的反應率。CIK 療法與 ICI（anti-CTLA-4、anti-PD-1/PD-L1）聯用已被視為標準發展方向之一。
乳癌：機制待解明，臨床領先
2025 年 2 月 Frontiers in Immunology 發表乳癌 CIK 聯合治療綜述（DOI: 10.3389/fimmu.2025.1476644）。核心發現：
- 化療 + 分子標靶 + CIK 在晚期乳癌患者中展現潛力
- 具體致病機制仍不清楚（remains elusive）——臨床領先於機制理解，這是免疫治療常見的發展模式
- 化療 + CIK 的組合被視為新型突破口
異體 CIK：邁向 Off-the-Shelf
CIK 傳統上都是自體細胞——從患者自身採血、培養、回輸。成本高（通常需 2-3 週培養）、物流複雜、僅能在專科中心執行。
2025 年 9 月 Frontiers in Immunology（DOI: 10.3389/fimmu.2025.1658864）發表 3 例異體 CIK 治療實體腫瘤的病例報告，是「現成型（off-the-shelf）」路徑的早期但有意義的驗證。若異體 CIK 的安全性與有效性獲得確認，目前的執行瓶頸將大幅改善。
結直腸癌：系統性回顧的最完整證據
結直腸癌（CRC）是全球第二大癌症死因，年增 190 萬確診，轉移後 5 年存活率僅 15%。2023 年 JITC 發表的系統性回顧與統合分析（DOI: 10.1136/jitc-2023-006764）是目前最完整的 CRC CIK 療法證據，納入英文與中文文獻，確認 CIK 聯合化療可為患者帶來有意義的存活改善。
主要瓶頸仍是標準化——這也是 ISCC 成立的核心原因之一。
2026 展望
| 方向 | 2026 Next Step |
|---|---|
| CAR-CIK | 從臨床前走向固態腫瘤早期人體試驗 |
| DC-CIK+ICI | 大型隨機對照試驗（肺癌、結直腸癌優先） |
| 異體 CIK | 累積病例資料，驗證 off-the-shelf 假說 |
| ISCC 標準化 | 年底前發布第一版生產指南（預計） |
CIK 細胞治療正在從「中國腫瘤科的特殊療法」轉型為有體制、有數據、有明確 next step 的正規免疫治療分支。
研究來源：ISCC 第二屆國際會議（2025年4月，Monza）、J Transl Med. 2024;22:1122、J Immunother Cancer. 2023;11:e006764、Front Immunol. 2025;16:1658864、Front Immunol. 2025;16:1476644